Imidazol

Tại sao Imidazole được sử dụng trong tinh chế protein

 

Tinh chế thẻ His sử dụng kỹ thuật tinh chế sắc ký ái lực kim loại cố định. Các ion kim loại chuyển tiếp được cố định trên nền nhựa bằng cách sử dụng tác nhân chelat như axit iminodiacetic. Ion phổ biến nhất để tinh chế protein tái tổ hợp thẻ His là Ni2+. Thẻ của anh ấy có ái lực cao với các ion kim loại này. Hầu hết các protein khác trong dịch ly giải sẽ không liên kết với nhựa hoặc chỉ liên kết yếu. Việc sử dụng thẻ His tạo ra protein tái tổ hợp tương đối tinh khiết trực tiếp từ dịch ly giải thô.

Imidazole cạnh tranh với thẻ His để liên kết với nhựa tích điện kim loại và do đó được sử dụng để rửa giải protein khỏi cột IMAC. Thông thường, nồng độ thấp của imidazole được thêm vào cả đệm liên kết và đệm rửa để cản trở sự liên kết yếu của các protein khác và để rửa giải bất kỳ protein nào liên kết yếu. Protein được gắn thẻ của anh ta sau đó được rửa giải bằng nồng độ imidazole cao hơn.

Cấu trúc và tính chất của Imidazole

 

Imidazole là một bazơ đơn axit có khả năng tạo thành muối kết tinh với axit. Điểm nóng chảy của số lượng muối imidazolium đặc trưng. Imidazole là một vòng phẳng có 5-thành viên, hòa tan trong nước và các dung môi phân cực khác. Nó tồn tại ở hai dạng Tautomeric tương đương, 1H-imidazole và 3H-imidazole, vì nguyên tử hydro có thể nằm trên một trong hai nguyên tử nitơ. Imidazole là một hợp chất có độ phân cực cao, được chứng minh bằng lưỡng cực tính toán là 3,61D và hoàn toàn hòa tan trong nước. Hợp chất này được phân loại là thơm do có sự hiện diện của một bộ sáu electron p, bao gồm một cặp electron từ nguyên tử nitơ được proton hóa và một electron từ mỗi nguyên tử trong số bốn nguyên tử còn lại của vòng.

Khả năng phản ứng của Imidazole

 

Imidazole có thể được coi là có đặc tính tương tự như pyrrole và pyridin. Thuốc thử ái điện sẽ tấn công cặp electron không chia sẻ trên N-3, nhưng không tấn công vào nitơ "pyrrole" vì nó là một phần của sextet thơm. Mặc dù vòng imidazole khá dễ bị ảnh hưởng bởi sự tấn công của điện di đối với carbon hình khuyên, nhưng nó ít có khả năng tham gia vào phản ứng thay thế nucleophilic trừ khi có nhóm thế hút electron mạnh ở nơi khác trong vòng. Trong trường hợp không có sự kích hoạt như vậy, vị trí dễ bị tấn công nucleophin nhất là C-2. Vòng benzen nung chảy trong Benzimidazole cung cấp đủ lượng điện tử cùng với lượng kéo để cho phép thực hiện nhiều phản ứng thay thế ái nhân ở C-2.

Khả năng phản ứng tổng thể của imidazole và Benzimidazole được đề cập từ các tập hợp cấu trúc cộng hưởng trong đó các chất đóng góp lưỡng cực có tầm quan trọng hữu hạn. Những điều này dự đoán sự tấn công ái điện tử trong imidazole ở N-3 hoặc bất kỳ nguyên tử cacbon nào trong vòng, sự tấn công ái nhân ở C-2 hoặc C-1 và cả bản chất lưỡng tính của phân tử. Trong Benzimidazole, sự tấn công nucleophilic được dự đoán ở C-2. Khả năng phản ứng của ion Benzimidazole ở vị trí C-2 với nucleophile được tăng cường so với phân tử trung tính.

Tổng hợp Debus
Debus Tổng hợp imidazole bằng cách sử dụng glyoxaland formaldehyde trong amoniac. Sự tổng hợp này tuy mang lại hiệu suất tương đối thấp nhưng vẫn được sử dụng để tạo ra các imidazole được thay thế bằng C.

Tổng hợp Radiszewski
Radiszewski đã báo cáo sự ngưng tụ của hợp chất dicarbonyl, benzil và a-ketoaldehyde, benzaldehyde hoặc a-diketon khi có mặt amoniac, thu được 2, 4, 5-triphenylimidazole.

Khử hydro của Imidazoline
Knapp và đồng nghiệp đã báo cáo một loại thuốc thử bari managanate nhẹ hơn để chuyển đổi imidazoline thành imidazole khi có mặt lưu huỳnh. Imidazoline thu được từ alkyl nitriles và 1, 2 ethanediamine khi phản ứng với BaMnO4NH tạo ra 2-imidazole được thế.

Tổng hợp Wallach
Wallach đã báo cáo rằng khi N, N-dimethyloxamide được xử lý bằng photpho pentachloride, người ta thu được một hợp chất chứa clo mà khi khử bằng axit hydroiodic sẽ tạo ra N-methyl imidazole (20). Trong cùng điều kiện N, N-diethyloxamide được chuyển thành hợp chất clo, khi khử sẽ tạo ra 1- ethyl –2- methyl imidazole.

Bằng sự hình thành một liên kết
Liên kết hoặc có thể được hình thành bằng phản ứng giữa imidat và a-aminoaldehyde hoặc a-aminoacetal, dẫn đến sự tạo vòng của imidine thành imidazole. Ví dụ dưới đây áp dụng cho imidazole khi có R=R1=Hydro.

Tổng hợp Markwald
Việc điều chế 2- mercaptoimidazole từ a-amino ketone hoặc aldehyd và kali thiocyanate hoặc alkylisothiocyanate là phương pháp phổ biến để tổng hợp imidazole. Lưu huỳnh có thể dễ dàng được loại bỏ bằng nhiều phương pháp oxy hóa để tạo ra imidazole mong muốn. Các hợp chất ban đầu, a-amino aldehyde hoặc ketone, không có sẵn và đây có lẽ là hạn chế chính của

Tổng hợp Markwald.
Imidazole là một chất có những đặc tính vật lý và hóa học thú vị, trong bài viết này tập trung vào phân tích các đặc tính này mà từ đó có thể được khai thác cho các hoạt động dược lý khác nhau, như các hợp chất có vòng 3,4,5-trimethoxyphenyl liên kết đến một trong hai

Đặc điểm của Imidazole

Vị trí N-1 hoặc C-4 của thực thể imidazole cho thấy đặc điểm thú vị về độc tính tế bào với hoạt tính đặc hiệu chống lại các dòng tế bào ung thư bạch cầu, sự kết hợp của các hợp chất indole-imidazole được hình thành đã chứng minh hoạt động chống tăng sinh đáng kể trong ống nghiệm chống lại các dòng tế bào ung thư , sự thay thế hiệu quả cũng được thực hiện trong thực thể giống với cấu trúc của nhiều hợp chất tự nhiên khác nhau mà hoạt tính chống ung thư của chúng đã được kiểm tra. Các chất thay thế được thảo luận trong các hoạt động dược lý như tác nhân chống ung thư.

Những cải tiến có thể có trong hoạt tính có thể đạt được hơn nữa bằng cách sửa đổi một chút trong các nhóm thế trên nhân imidazole cơ bản. Có cấu trúc tương tự với hợp chất histidine imidazole có thể liên kết với các phân tử protein một cách dễ dàng so với một số gốc dị vòng khác. Vì vậy imidazole có đặc tính dược lực học tốt hơn. Hơn nữa, một số thuốc imidazole, ở nồng độ cao, có thể gây tác dụng ức chế trực tiếp lên màng mà không can thiệp vào sterol và sterol ester. Nhiều loại thuốc mới được phát triển gần đây trong các dẫn xuất imidazole cho thấy tác dụng tốt hơn và ít độc tính hơn.

 

Dẫn xuất Imidazole: Tác động và triển vọng trong việc khám phá thuốc kháng vi-rút

Thời đại hiện nay đầy rẫy cuộc sống căng thẳng, thói quen ăn uống kém và khả năng miễn dịch giảm sút, khiến cơ thể chúng ta trở thành nơi cung cấp thức ăn và nơi trú ẩn tối ưu cho nhiều mầm bệnh, bao gồm cả virus. Virus không chỉ làm gián đoạn cuộc sống hàng ngày mà còn có tính lây lan và cấu trúc gen của chúng liên tục biến đổi. Nhiều loại thuốc chống vi-rút hiện có để hạn chế nhiễm vi-rút, nhưng có những vấn đề liên quan đến các loại thuốc chống vi-rút hiện có bao gồm hiệu quả hạn chế, độc tính, sinh khả dụng thấp và tổng hợp phức tạp. Do đó, việc phát hiện ra một thế hệ thuốc chống vi-rút hoạt động mới có hoạt tính thuốc tốt hơn và hồ sơ dược lý tốt dường như là một thách thức trong khoa học dược phẩm và nghiên cứu chống vi-rút.
Imidazole đã nổi lên như một loại giàn giáo hấp dẫn với các đặc điểm cấu trúc đặc biệt và các đặc tính sinh học đáng chú ý. Chương này tập trung vào việc cung cấp những hiểu biết sâu sắc về quá trình tổng hợp các thuốc chống vi-rút mới dựa trên imidazole. Trong vài thập kỷ, nhiều nghiên cứu đã được dành riêng cho sự phát triển của imidazole chống vi rút. Một số dẫn xuất imidazole tự nhiên, bán tổng hợp và tổng hợp đã được mô tả là tác nhân chống vi-rút tiềm năng chống lại nhiều loại vi-rút. Chương này mô tả một cách có hệ thống cơ chế tác dụng của imidazole trên nhiều loại virus khác nhau bao gồm virus Corona mới, virus sốt xuất huyết, HIV, viêm gan, sốt xuất huyết, v.v.

Chúng tôi có triển vọng phân bổ các thiết bị thử nghiệm và sản xuất tiên tiến quốc tế cũng như các cơ sở bảo vệ môi trường. 5 dây chuyền sản xuất có thể đạt sản lượng hàng năm là 1000Kg. Chúng tôi trở thành nhà sản xuất hóa chất tốt nhất ở Trung Quốc và sẽ trở thành nhà cung cấp hóa chất đáng tin cậy cho khách hàng toàn cầu. Các sản phẩm chính của chúng tôi bao gồm peptide, hóa chất thể dục SARMS, chất tăng cường nhận thức, dược phẩm trung gian và chiết xuất thực vật. Và khách hàng chính của chúng tôi bao gồm: các công ty dược phẩm , bệnh viện, phòng thí nghiệm trong các cơ sở giáo dục đại học và các công ty mỹ phẩm. Kể từ khi thành lập, các sản phẩm của công ty chúng tôi đã được xuất khẩu sang các khu vực bao gồm Châu Âu, Châu Mỹ, Trung Đông, v.v. Cam kết của chúng tôi về chất lượng sản phẩm cao và dịch vụ hậu mãi tuyệt vời đã mang đến cho khách hàng trải nghiệm tích cực. Công ty TNHH Công nghệ sinh học Vũ Hán Comings rất mong được hợp tác với bạn về kiến ​​thức chuyên môn, dịch vụ chất lượng cao và giá cả cạnh tranh!

Là một trong những nhà sản xuất và cung cấp imidazole hàng đầu tại Trung Quốc, chúng tôi nồng nhiệt chào đón bạn đến với bán buôn imidazole giảm giá số lượng lớn trong kho từ nhà máy của chúng tôi. Tất cả các sản phẩm tùy chỉnh có chất lượng cao và giá cả cạnh tranh.